Propriedades antioxidante e anticancerígena foram relatadas para o Eugenol (4-alil-2-metoxifenol) (1). Na tentativa de aumentar a atividade intrínseca deste composto natural, alguns derivados foram sintetizados. O eugenol foi extraído do óleo de cravo da Índia e seus análogos (2-6) foram obtidos por reações de acetilação e nitração. Eugenol (1) e seus análogos (2-6) foram avaliados in vitro frente a duas linhagens de células de câncer humanas: DU-145 (células de câncer de próstata, insensíveis a andrógeno) e KB (células de carcinoma escamoso oral). A viabilidade celular foi avaliada por ensaios com sal de tetrazólio. A liberação de desidrogenase lática (LDH) também foi investigada para avaliar a toxicidade celular como um resultado do rompimento celular subseqüente à ruptura da membrana. Todos os compostos apresentaram atividade inibitória sobre o crescimento das células cancerosas examinadas. Os resultados obtidos demonstram que os compostos 5-alil-3-nitrobenzeno-1,2-diol (3) e acetato de 4-alil-2-metoxi-5-nitrofenol (5) foram significativamente mais ativos que o eugenol (p < 0,001), com valores de IC50 em células DU-145 de 19,02 × 10-6 e 21,5 × 10-6 mol L-1 respectivamente, sugerindo que a presença dos grupos nitro e hidroxila podem ser importantes na atividade destes compostos. Os resultados também parecem indicar que a morte por apoptose está sendo induzida em células KB e DU-145. Nas condições experimentais avaliadas, não foi observado qualquer aumento estatisticamente significativo na liberação de LDH pelas células de câncer quando tratadas com eugenol e seus análogos.

Eugenol (4-allyl-2-methoxyphenol) (1) has been reported to possess antioxidant and anticancer properties. In an attempt to enhance intrinsic activity of this natural compound, some derivatives were synthesized. Eugenol was extracted from cloves oil and further, the eugenol analogues (2-6) were obtained through acetylation and nitration reactions. Eugenol (1) and its analogues (2-6) were examined by in vitro model of cancer using two human cancer cell lines: DU-145 (androgen-insensitive prostate cancer cells) and KB (oral squamous carcinoma cells). Cell viability, by tetrazolium salts assay, was measured. Lactic dehydrogenase (LDH) release was also investigated to evaluate the presence of cell toxicity as a result of cell disruption, subsequent to membrane rupture. In the examined cancer cells, all compounds showed cell-growth inhibition activity. The obtained results demonstrate that the compounds 5-allyl-3-nitrobenzene-1,2-diol (3) and 4-allyl-2-methoxy-5-nitrophenyl acetate (5) were significantly (p < 0,001) more active than eugenol, with IC50 values in DU-145 cells of 19.02 x 10-6 and 21.5 × 10-6 mol L-1, respectively, and in KB cells of 18.11 × 10-6 and 21.26 × 10-6 mol L-1, respectively, suggesting that the presence of nitro and hydroxyl groups could be important in the activity of these compounds. In addition, our results seem to indicate that apoptotic cell demise appears to be induced in KB and DU-145 cells. In fact, in our experimental conditions, no statistically significant increase in LDH release was observed in cancer cells treated with eugenol and its analogues.

La ovogénesis y folículogénesis son los procesos en conjunto de formación y desarrollo del ovocito y del folículo respectivamente. El folículo constituye la unidad estructural y funcional de los ovarios. Se clasifican en primordiales, primarios, secundarios y terciarios de acuerdo a las características histológicas de las células de la granulosa que rodean al ovocito y al grado de maduración del mismo. Durante la vida fetal se produce la diferenciación de los folículos primordiales. Algunos folículos comienzan a diferenciarse en primarios y secundarios debido a que la primera activación folicular es en principio gonadotrófica independiente. La activación de los folículos terciarios ocurre en forma de ondas y es gonadotrófica dependiente. Varios folículos comienzan a crecer simultáneamente hasta que uno de ellos se diferencia en dominante y los otros se atresian. Si bien la foliculogénesis es un proceso bastante conservado entre los mamíferos existen características diferentes según las especies. Las bases endocrinológicas de la dinámica ovárica son similares con algunos cambios según las especies. Una excepción la constituye la hormona melatonina. Está última inhibe o estimula la liberación de GnRH según se trate de una especie fotoperiódica positiva o negativa. En esta recopilación bibliográfica se pone énfasis en tres especies distintas que son ejemplos del proceso de folículogénesis y ovulación en tres modelos biológicos diferentes. La yegua se caracteriza por presentar una foliculogénesis estacional y por ser la única especie que puede presentar ovulaciones diestrales. En el bovino las ondas foliculares se observan durante todo el año y en diferentes estados fisiológicos como el período prepuberal, ciclo sexual, preñez y el período posparto. Puede presentar hasta tres ondas foliculares durante el ciclo estral. Los camélidos sudamericanos también responden al modelo de ondas foliculares caracterizándose por ser una especie de ovulación inducida. Es decir que la LH no aumenta en cada ciclo sino que solamente se produce el pico necesario para desencadenar la ovulación bajo un estímulo natural producido por la monta o artificialmente por la administración de hormonas (hCG y GnRH).

El carcinoma escamoso de laringe o LSCC (Laryngeal Squamous Cell Carcinoma) representa más del 95% de las neoplasias de laringe. Representa cerca del 2% de todos los cánceres humanos en el mundo Occidental y es una importante causa de muerte entre los tumores de cabeza y cuello. A pesar de los avances en el estudio de LSCC los indicadores pronóstico "clasicos" no permiten identificar los pacientes con elevado riesgo de recaída o muerte. En los últimos años se intentan identificar nuevos factores biológicos para predecir la evolución del tumor. El objetivo de este trabajo es el estudio de los factores biológicos implicados en el carcinoma escamoso de laringe: actividad proliferativa (SPF), contenido celular de DNA y la determinación de posibles alteraciones genéticas en el gen supresor p16, pérdida de heterocigosidad (LOH) y mutaciones puntuales. Este estudio se realizó en 56 pacientes intervenidos quirúrgicamente de cáncer de laringe. Se realizó la evaluación de la ploidía y de la SPF mediante citometría de flujo. Para la valoración de la LOH en el gen p16 se realizó extracción de DNA, electroferesis en un gel de poliacrilamida al 8% y coloración con nitrato de plata. Las mutaciones en el gen p16 fueron detectadas mediante análisis SSCP después de la amplificación mediante PCR del exón 1. Se detectó aneuploidía en el 63% de los pacientes y de ellos el 9% presentaban multiclonalidad. En nuestra serie de pacientes, el 21% presentaba LOH en la región 9p21 (locus D9S1747). El análisis mutacional del exón 1 se realizó con DNA genómico. La LOH en la región 9p21 estaba asociada a SPF (p<0.05) y a la aneuploidía del DNA (p<0.05) Además observamos una asociación significativa entre aneuploidia y SPF (p<0.01). No se encontró ninguna asociación entre LOH, ploidía, de DNA, SPF y las otras características clinicopatológicas estudiadas. Este estudio demuestra la existencia de aneuploidía y de SPF en LSCC y también evidencia la estrecha relación entre las variables citométricas estudiadas y la LOH de p16. Por lo tanto, en las células aneuploides de LSCC, en las cuales está aumentada la actividad proliferativa, la pérdida de este gen supresor p16 estimularía dicha proliferación celular favoreciendo la aparición de otras alteraciones geneticas.